Получившие контроль над оффициальными инфраструктурами человеческого общества, вампиры представляют своего извечного врага, полувампира Блэйда, как сумашедшего серийного убийцу, после чего за безжалостным истребителем вампиров начинает охоту ФБР. План кровососов удается и Блэйду приходится залечь на дно, на время забыв о своей вендетте. Между тем к жизни возвращается некий всемогущий вампир по имени Дрэйк, обладающий способностями не присущими ни одному из ранее существовавших вампиров. Теперь, чтобы уберечь мир от власти кровожадного монстра, Блэйду приходится объединить свои усилия с людьми, охотниками за вампирами, называющими себя "Ночные сталкеры".